ADAP: Adaptimmune - Transforming T-Cell therapy

allerdings auf zwei Indikationen von Speiseröhrenkrebs beschränkt:
- Esophageal cancer
- Esophagogastric junction cancer
Ziel ist die Bestimmung des besten Ansprechens der Therapie und die Dauer des Effekts nach einmaliger Infusion.
Details unter NCT04752358 . Die Studie ist laut Adaptimmune inzwischen gestartet.  

adap dann aber ovarian (cr) erweitern möchte, hängt man dass dann an die surpass 2 studie dran, oder braucht es neu aufgesetzte studie?

Vielen Dank  

aufsetzen. Bis dahin werden EierstockkrebspatientInnen weiter über die SURPASS Studie behandelt werden.  

 

kann man davon ausgehen, dass allogene Tcell Therapien noch effektiver sind als die autologen, oder sind sie nur günstiger und schneller bereitzustellen.

Ist auch davon auszugehen, dass adap mit jeder Generation effektivere Therapien designen kann?

Würde mich über die Beantwortung der Fragen wie immer sehr freuen :-)  

und vor allem einheitlich konsistente Standardprodukte die auch bei geschwächtem Immunsystem eines Patienten ohne dessen Immunzellen funktionieren sollten. Wobei viele der Verbesserungen auch bei den Behandlungen mit Eigenblut (z.B. zukünftiger TIL Therapie) anwendbar sind  - nur nicht so beliebig kombinierbar wie beim iterativen Design der allogenischen Stammzellen.  

bei Adaptimmune und dessen Relevanz bezüglich des Roche Deals.  

https://www.nasdaq.com/de/market-activity/stocks/adap/real-time  

4,1 Mio nach 2,9 Mio  

T-cell receptor therapy ‘definitely effective’ for metastatic solid tumors  

Ich hab eine Verständnisfrage:

ADAP zielt mit der ganzen Pipeline "nur" auf Mage 4 ?

Wo liegt der Unterschied der Hit Platform zu den Speartcells?

Danke  

es gibt nahezu unendlich viele mögliche Targets (Adaptimmune / Immunocore besitzen laut letzten öffentlichen Angaben eine Bibliothek von rund 700 000 ) - beim Partner GSK sind es NY-ESO-1 und PRAME aktuell in der Klinik bzw. Vorbereitung. Ein anderes Antigen in der aktuellen Adaptimmune Pipeline ist AFP. MAGE-A10 steht auch noch in der aktuellen Pipeline ist aber zur Zeit zu Gunsten von MAGE-A4 zurückgestellt und wird vorerst nicht weiter verfolgt. Charakteristisch für diese Ziele der TCR sind Peptide von 9-11 Aminosäuren die zusammen mit der HLA des Patienten (daher aktuell die Restriktion auf HLA-A02) ein eindeutiges Muster auf der Oberfläche der Krebszellen bilden. Da diese MHC-Peptid Kombinationen für ein Zielantigen wie MAGE-A4 oder PRAME nur jeweils einen Bruchteil des entsprechenden Antigens betrachten, gibt es sehr viele mögliche Kombinationen die verschiedene TCR bedingen, die wiederum in der Erkennung unterschiedlich optimiert sein können (und mit dem speziellen Knowhow bei Adaptimmune auch optimiert werden, so dass sie möglichst geringe Spuren des Zielantigens eindeutig erkennen aber keine anderen Epitope auf normalem Gewebe fälschlicherweise).

HiT ist eine neue Adaptimmune Technologie-Platform die diese TCR Fähigkeiten auf die Erkennung von Zielen der Antikörper ausweitet die nicht über HLA sondern direkt auf der Krebszelle vorhanden sind - d.h. es sind spezielle TCR die die gleichen Ziele erkennen wie CAR-T and mABs, aber weiterhin den TCR Signalweg nutzen. Das erste bislang von Adaptimmune offengelegte Ziel is Mesothelin und wird mit einem zweiten bis auf weiteres nicht benanntem Ziel in der Partnerschaft mit Astellas in klinische Studien gebracht werden.

HiT liefert also genauso spezifische TCR die als "SPEAR" (Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor) für Antikörper zu verstehen sind und in eingepflanzt in den Patienten T-Zellen oder zukünftig den patientenunabhängigen T-Zellen (iT-cells - also aus iPSC Stammzellen abgeleitete T-Zellartige Immunzellen) das eigentliche Medikament gegen den Krebs darstellen.

Die Anzahl der sinnvollen Zielantigene - die eindeutig mit Tumoren assoziert sind und gleichzeitig bei vielen Patienten vorkommen (shared antigens) - ist allerdings viel geringer und Adaptimmune / Immunocore hatten vor einigen Jahren weniger als 100 Kandidaten patentiert. Von diesen sind 5 in der GSK Partnerschaft möglich. Die Genentech Partnerschaft bringt 5 zusätzliche TCR die Roche erforscht hat und bei denen Adaptimmune sich eine Option zur 50% Kosten/Gewinnteilung aushandeln konnte. Die Rechte für den Rest liegen gemeinsam bei Adaptimmune und Immunocore.

Der Vorteil von MAGE-A4 (und NY-ESO) als Zielantigen ist, dass sie nicht nur bei einer Art von Tumor vorkommen, sondern bei verschiedensten Krebserkrankungen - daher auch die Basket Studien mit so unterschiedlichen Krebsarten wie Eierstockkrebs und Lungenkrebs - aber leider meist nicht bei jedem Patienten. Aktuell erfolgen die Zulassungen (und die dafür notwendigen Studien) für bestimmte Krebsindikationen, was aber zukünftig umgekehrt werden dürfte: man testet alle Patienten auf HLA und Antigen und kann dann z.B. MAGE-A4 oder NY-ESO TCR T-Zellen oder aber auch Kombinationen von passenden TCR T-Zellen zur Behandlung benutzen.  

als einzelne TCR für von vielen geteilte TAA-Antigene zu optimieren, und hier kommen TILs sowie die personalisieten Therapien im Deal mit Roche zum Tragen.

Da die Technologien der T-Zell Optimierung für die Umgebung von soliden Tumoren weitgehend unabhängig vom Zielantigen ist, kann man diese unabhängig davon benutzen, um individuelle TCR in allogene Immunzellen (Roche) einzubauen oder auch ohne Kenntnis der individuellen Krebstumore (CCIT-Ansatz) die patienteneigenen Immunzellen im Kampf gegen den Krebs zu verstärken.

Vermutlich wird es zukünftig für all diese Möglichkeiten bestimmte Einsatzszenarien geben und man wählt die zum Patienten passende Vorgehensweise aus.  

iTechDachs. Sehr vielen Dank. Maximale Expertise mit Leichtigkeit vorgetragen.

Merci  

und Wochen recht große nachbörsliche Umsätze an der Nasdaq in Adaptimmune. Sieht so aus, als sammelt jemand während des Handels und rechnet dann anschließend mit dem Käufer ab.  

Adaptimmune Therapeutics: Diverse Pipeline With Approval Looming

 

Hab ich gelesen, er findet adap ja jetz nicht sooo spannend :-)  

 

des Schlusses des Autors, Adap notiere am oberen Ende der fairen Bewertung  

"Its important to note that I said that the current (not future) valuation of ADAP is appropriate, check out the conclusions section for more detail."
zu Gemüte führen und die Wertung 'bullish' beachten - an der Börse wird doch die Zukunft gehandelt, oder?

Meine Meinung - KEINE Handelsempfehlung.  

Highlights:
- Pipeline nach Genentech Deal
- MAGE-A4 Daten Spearhead + Surpass in 7 festen Tumorindikationen
- AFP Details
- aktualisierte Datenupdates 2021/2022
- finanziert bis Anfang 2024 mit fast 500 Vollzeit-Mitarbeitern  

sowie eines ersten virtuellen, medizinischen Symposiums am Donnerstag 11-ten November vor der CTOS:
 

Gibt es einen Schluss, den man bezüglich der gestrigen ALLOGENE Meldung zum Stop derer allogener  Trials auch bezglicher möglicher Auswirkung auf ADAP ziehen kann.  

beschreibt den möglichen Gau aller Gentherapien: eine ungewollte Veränderung des Erbgutes. Auch wenn es jetzt bei ALLO 1 von 100 Patienten betrifft, kann dies ein Problem der eingesetzten Technik oder des gesamten Ansatzes sein, daher auch die heftige Reaktion der FDA alle Studien und nicht nur die betroffene auszusetzen. Bestenfalls ist es ein Zufall, da Genanomalien auch so vorkommen und bei so stark vorbehandelten Krebspatienten - zumal mit Bestrahlung - viele Ursachen haben können, die es zunächst zu Erforschen gilt.

Auch wenn der Markt jetzt mit Schadenfreude reagieren und Adaptimmune mit 'haben wir ja immer gesagt' auf die Vorteile der eigenen Prozesse speziell zu iPSC und fehlerfreien rAVV Editierverfahren ohne Nukleasen verweisen könnte, so ist es dafür noch zu früh und wird gegebenenfalls Allogene selbst erkennen / bei Adaptimmune anfragen.

Die alten autologen Verfahren könnten kurzfristig wieder attraktiver erscheinen, aber langfristig liegt der Massenmarkt bei 'off-the-shelf' Produkten speziell solchen die nicht auf Spender angewiesen sind und mit absoluter Fehlerfreiheit erstellt werden können.